с 01.01.2019 по 01.01.2021
Ярославль, Ярославская область, Россия
с 01.01.2017 по 01.01.2021
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Синтезировано несколько новых коротких N-ацилдипептидов, содержащих N-терминальный 4-(1-адамантил)бензоильный фрагмент, с использованием классического метода пептидного синтеза в растворе на основе N,N-карбонилдиимидазола. С помощью спектроскопии 1Н ЯМР осуществлен контроль стереохимической чистоты целевых соединений. Обнаружено, что в случае наличия асимметрического атома углерода в неконцевом аминокислотном остатке образуется смесь двух диастереомеров N-ацилдипептидов. Высказано предположение, что это связано с образованием на промежуточной стадии оптически неактивного оксазольного интермедиата. Синтезированные соединения представляют интерес в качестве потенциальных терапевтических агентов с противовирусной активностью в сочетании с низкой токсичностью.
N-ацилдипептиды, N,N-карбонилдиимидазол, 4-(1-адамантил)бензойная кислота, противовирусная активность, диастереомеры
1. Wanka L., Iqbal K., Schreiner P.R. The Lipophilic Bullet Hits the Targets: Medicinal Chemistry of Adamantane Derivatives. Chem. Rev. 2013. Vol. 113. Р. 3516-3604. DOI:https://doi.org/10.1021/cr100264t
2. Drakopoulos A., Tzitzoglaki C., Ma C. et al. Affinity of Rimantadine Enantiomers against Influenza A/M2 Protein Revisited. ACS Med. Chem. Lett. 2017. Vol. 8. Iss. 2. P. 145-150. DOI:https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.6b00311
3. Drakopoulos A., Tzitzoglaki C., McGuire K. et al. Unraveling the Binding, Proton Blockage, and Inhibition of Influenza M2 WT and S31N by Rimantadine Variants. ACS Med. Chem. Lett. 2018. Vol. 9. Iss. 3. P. 198-203. DOI:https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.7b00458
4. Wang L.-Y., Bu F.-Z., Yu Y.-M. et al. A novel crystalline molecular salt of sulfamethoxazole and amantadine hybridizing antiviral-antibacterial dual drugs with optimal in vitro/vivo pharmaceutical properties. Eur. J. Pharm. Sci. 2021. In Press. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105883
5. Liu H., Tian Y., Lee K. et al. Identification of Potent Ebola Virus Entry Inhibitors with Suitable Properties for in Vivo Studies. J. Med. Chem. 2018. Vol. 61. Iss. 14. P. 6293-6307. DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b00704
6. Shiryaev V.A., Radchenko E.V., Palyulin V.A. et al. Molecular design, synthesis and biological evaluation of cage compound-based inhibitors of hepatitis C virus p7 ion channels. Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 158. P. 214-235. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.08.009
7. Shiryaev V.A., Skomorohov M.Y., Leonova M.V. et al. Adamantane derivatives as potential inhibitors of p37 major envelope protein and poxvirus reproduction. Design, synthesis and antiviral activity. Eur. J. Med. Chem. 2021. Vol. 221. Article 113485. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113485
8. Wagner C.E., Mohler M.L., Kang G.S. et al. Synthesis of 1-Boraadamantaneamine Derivatives with Selective Astrocyte vs C6 Glioma Antiproliferative Activity. A Novel Class of Anti-Hepatitis C Agents with Potential to Bind CD81. J. Med. Chem. 2003. Vol. 46. P. 2823-2833. DOI:https://doi.org/10.1021/jm020326d
9. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Дерябин П.Г. и др. Синтез и проивовирусная активность адамантилпептидов в отношении вируса гепатита С. Химико-фармацевтический журнал. 2015. Т. 49. № 7. С. 20-24.
10. Kotha S., Cheekatla S.R., Mhatre D.S. Ring-Closing Metathesis Approach to Cage Propellanes Containing Oxepane and Tetrahydrofuran Hybrid System. Synthesis. 2017. Vol. 49. P. 5339-5350. DOI:https://doi.org/10.1055/s-0036-1591726
11. Krasnikov S.V., Obuchova Т.А., Yasinskii О.А., Balakin K.V. Synthesis of amino acid derivatives of 4-(l-adamantyl)benzoic acid obtained by transition metal ion catalyzed oxidation of 4-(l-adamantyl)toluene. Tetrahedron Lett. 2004. Vol. 4. P. 711-714. DOI:https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.11.057
12. Никитченко Е.А., Федоров В.Н., Красников С.В., Обухова Т.А. Изучение фармакологических свойств производных адамантилбензоиламинокислоты. Фармация. 2007. № 8. С. 37-38.
13. Красников С.В., Ремизова И.В., Обухова Т.А., Данилова А.С. Синтез оптически чистых пептидоподобных производных 4-(1-адамантил)бензойной кислоты. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. Вып. 6. С. 110-113.
