![Региоселективность реакции SEAR 8-хлор-3,4-дигдро-1H-[1,4]оксазино[4,3-а]бензимидазола](/upload/12631c5e396938a702bdd516ae8c4208/issues/cover/bce0ecb87675e8be5c4439151407007b.png)
Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Ярославль, Ярославская область, Россия
с 01.01.2025 по настоящее время
Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова (Студент)
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова (Доцент)
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
С целью эффективной функционализации бифармакофорной молекулы 8-хлор-3,4-дигидро-1H-[1,4]оксазино[4,3-a]бензимидазола в реакциях электрофильного нитрования и галогенирования изучено влияние температуры процесса и времени внесения электрофильного агента на региоселективность реакции SEAr. В ходе данных реакций происходило образование двух изомерных 7- и 9-замещенных продуктов. В большем количестве образовывался 7-R-8-хлор-3,4-дигидро-1Н-[1,4]оксазино[4,3-a]бензимидазол. Уменьшение температуры реакции и концентрации электрофильного агента в реакционной массе увеличивали селективность процесса образования данного изомера.
Бифармакофорные молекулы, конденсированные производные бензимидазола, морфолиновый цикл, региоселективность, нитрование, галогенирование
1. Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н. Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. Успехи химии, 2015, 84(1), 61-97. doi.org/10.1070/RCR4448. EDN: https://elibrary.ru/TBXVAP
2. Tangadanchu V.K.R., Sui Y.F., Zhou C.H. Isatin-derived azoles as new potential antimicrobial agents: Design, synthesis and biological evaluation. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2021, 41, 128030. doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.128030.
3. Malasala S., Ahmad M.N., Akunuri R., Shukla M., Kaul G., Dasgupta A., Madhavi Y.V., Chopra S., Nanduri S. Synthesis and evaluation of new quinazoline-benzimidazole hybrids as potent anti-microbial agents against multidrug resistant Staphylococcus aureus and Mycobacterium tuberculosis. Eur. J. Med. Chem., 2021, 212, 112996. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112996. EDN: https://elibrary.ru/NLPVNI
4. Karaca Gençer H., Acar Çevik U., Levent S., Sağlık B., Korkut B.N., Özkay Y., Ilgın S., Öztürk Y. New benzimidazole-1,2,4-triazole hybrid compounds: synthesis, anticandidal activity and cytotoxicity evaluation. Molecules, 2017, 22(4), 507. doi:https://doi.org/10.3390/molecules22040507. EDN: https://elibrary.ru/YYIBJN
5. Aitha S., Thumma V., Ambala S., Matta R., Panga S., Pochampally J. Bis 1, 2, 3‐ triazoles linked deoxybenzoin hybrids as antimicrobial agents: synthesis, in vitro and in silico screening. ChemistrySelect., 2023, 8(13), e202300405. doi:https://doi.org/10.1002/slct.202300405.
6. Aleksandrova Y.R., Nikolaeva N.S., Shagina I.A., Smirnova K.D., Zubishina A.A., Khlopotinin A.I., Fakhrutdinov A.N., Khokhlov A.L., Begunov R.S., Neganova M.E. N-Aryl Benzimidazole and Benzotriazole Derivatives and Their Hybrids as Cytotoxic Agents: Design, Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies. Molecules, 2024, 29(22), 5360. https://doi.org/10.3390/molecules29225360 EDN: https://elibrary.ru/GDRPJA
7. Бегунов Р.С., Егоров Д.О., Четвертакова А.В., Савина Л.И., Зубишина А.А. Антибактериальная активность галоген- и нитропроизводных бензимидазола в отношении Bacillus subtilis. Антибиотики и Химиотерапия, 2023, 68(3-4), 19-24. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-19-24 EDN: https://elibrary.ru/BMKHKH
8. Sachs G., Shin J. M., Howden C.W. Review Article: The Clinical Pharmacology of Proton Pump Inhibitors. Aliment. Pharmacol. Ther., 2006, 23, 2−8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x
9. Gaba M., Singh S., Mohan C. Benzimidazole: An Emerging Scaffold for Analgesic and Anti-Inflammatory Agents. Eur. J. Med. Chem., 2014, 76, 494−505. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.01.030 EDN: https://elibrary.ru/WQYZRP
10. Michel M.C., Foster C., Brunner H.R., Liu L. A Systematic Comparison of the Properties of Clinically Used Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonists. Pharmacol. Rev., 2013, 65(2), 809−848. https://doi.org/10.1124/pr.112.007278 EDN: https://elibrary.ru/YEUTGB
11. Хамитова А.Е., Берилло Д.А. Обзор производных пиперидина и морфолина как перспективные источники биологически активных соединений. РРЛС, 2023, 12(2), 44–54. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-44-54 EDN: https://elibrary.ru/PRSZWP
12. Kourounakis A.P., Xanthopoulos D., Tzara A. Morpholine as a privileged structure: a review on the medicinal chemistry and pharmacological activity of morpholine containing bioactive molecules. Med. Res. Rev., 2020, 40(2), 709–752. DOIhttps://doi.org/10.1002/med.21634 EDN: https://elibrary.ru/DEMMSN
13. Arshad F., Khan M.F., Akhtar W., Alam M.M., Nainwal L.M., Kaushik S. K., Akhter M., Parvez S., Hasan S.M., Shaquiquzzaman M. Revealing quinquennial anticancer journey of morpholine: A SAR based review. Eur. J. Med. Chem., 2019, 167, 324–356. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.02.015 EDN: https://elibrary.ru/ZVMYYV
14. Han C., Wirianto M., Kim E., Burish M.J., Yoo S. H., Chen Z. Clock-modulating activities of the anti-arrhythmic drug moricizine. Clocks & sleep, 2021, 3(3), 351–365. https://doi.org/10.3390/clockssleep3030022
15. Aziz M.N., Panda S.S., Shalaby E.M., Fawzy N.G., Girgis A.S. Facile synthetic approach towards vasorelaxant active 4-hydroxyquinazoline-4-carboxamides. RSC Advances, 2019, 9(49), 28534–28540. DOI:https://doi.org/10.1039/C9RA04321G.
16. Pourshojaei Y., Abiri A., Eskandari K., Haghighijoo Z., Edraki N., Asadipour A. Рhenoxyethyl piperidine/мorpholine Derivatives as pAS and cAS inhibitors of cholinesterases: insights for future Drug Design. Sci. Rep., 2019, 9(1), 1–19. DOIhttps://doi.org/10.1038/s41598-019-56463-2.
17. Бегунов Р.С., Савина Л.И., Астафьева Д.А. Внутримолекулярное аминирование орто-нитро-трет-анилинов как один из путей синтеза конденсированных производных бензимидазола с узловым атомом азота. От химии к технологии шаг за шагом, 2025, 6(1), 22-33. URL: https://chemintech.ru/ru/nauka/issue/5879/view (дата обращения 16.10.2025). DOI: https://doi.org/10.52957/2782-1900-2025-6-1-22-33; EDN: https://elibrary.ru/YUCJVL
18. Li Xin, Zeng Changgen, Dong Huaide, He Feng. Patent CN 116891484, 2023
19. Dubois L., Evanno Y., Even L., Gille C., Malanda A., Machnik D., Rakotoarisoa N. Patent US 8288376, 2012.
20. Huo X., Hou D., Wang H., He B., Fang J., Meng Y., Liu L., Wei Z., Wang Z., Liu F.W. Design, synthesis, in vitro and in vivo anti-respiratory syncytial virus (RSV) activity of novel oxizine fused benzimidazole derivatives. Eur. J. Med. Chem., 2021, 224, 113684. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113684. EDN: https://elibrary.ru/OZOQKN
21. Romero F.A., Kirschberg T.A., Halcomb R., XU Yingzi Patent US 10889571, 2021
22. Begunov R.S., Sokolov A.A., Belova V.O., Fakhrutdinov A.N., Shashkov A.S., Fedyanin I.V. Reaction of substituted pyrido[1,2-a]benzimidazoles with electrophilic agents. Tetrahedron Lett., 2015, 56(42), 5701-5704. DOI:https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2015.08.014 EDN: https://elibrary.ru/UZZOTL
