УДК 547.82

РЕГИОСЕЛЕКТИВНОСТЬ РЕАКЦИИ ГАЛОГЕНИРОВАНИЯ 9-ХЛОРПИРИДО[1,2-A]БЕНЗИМИДАЗОЛА Региоселективность реакции галогенирования 9-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазола

Опубликовано в От химии к технологии шаг за шагом · Том 5, Номер 2 · Страницы 28–36 · Рубрика: Научные статьи
DOI: https://doi.org/10.52957/2782-1900-2024-5-2-28-36
Получено: 14.05.2024 Одобрено: 31.05.2024 Опубликовано: 24.06.2024
Методами экспериментальной и квантовой химии изучена региоселективность реакции SEAr 9-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазола. Процесс галогенирования проводили в серной кислоте, используя N-бромсукцин- или N-хлорсукцинимид. Происходило образование двух изомерных продуктов 8-Hal-9-хлорпиридо[1,2-а]бензимидазола и 6-Hal-9-хлорпиридо[1,2-а]бензимидазола. Преимущественно введение электрофильной частицы происходило в 8-е положение гетероцикла. С помощью методов квантовой химии установлено, что реакция электрофильного галогенирования имела орбитальный контроль. Ориентация введения электрофильной частицы определялась распределением граничной электронной плотности в субстрате, что хорошо согласовывалось с экспериментальными данными.
9-хлорпиридо[1, 2-a]бензимидазол, N-галогенсукцинимид, реакция SEAr, региоселективность, квантово-химическое моделирование, метод DFT B3LYP/6-31G**, программный комплекс PC GAMESS/Firefly и ORCA 5.0.4
Текст Список литературы
Текст (PDF)
Читать Скачать

1. Mayoka G., Keiser J., Häberli C., Chibale K. Structure–Activity Relationship and in Vitro Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity (ADMET) Studies of N-aryl 3-Trifluoromethyl Pyrido[1,2-a]benzimidazoles That Are Efficacious in a Mouse Model of Schistosomiasis // ACS Infect. Dis. 2019. Vol. 5. P. 418–429. DOI:https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.8b00313.

2. Liu A., Ji R., Shen S., Cao X., Ge,Y. A ratiometric fluorescent probe for sensing sulfite based on a pyrido [1, 2 a] benzimidazole fluorophore // New Journal of Chemistry. 2017. Vol. 41, no. 18. P. 10096-10100. DOI:https://doi.org/10.1039/C7NJ02086D.

3. Gadde S., Kleynhans A., Holien J.K., Bhadbhade M., Nguyen P.L. D., Mittra R., Yu T.T., Carter D.R., Parker M.W., Marshall G.M., Cheung B.B., Kumar N. Pyrimido[1,2-a]benzimidazoles as inhibitors of oncoproteins ubiquitin specific protease 5 and MYCN in the childhood cancer neuroblastoma // Bioorg Chem. 2023. Vol. 136. No.106462. DOI:https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106462.

4. Котовская С.К., Баскакова З.М., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Беланов Е.Ф., Бормотов Н.И., Балахнин С.М., Серова О.А. Синтез и противовирусная активность фторсодержащих производных пиридо[1,2-a]бензимидазолов. Хим.-фарм. журнал. 2005. Т. 39, № 11. С. 12–16. DOI:https://doi.org/10.30906/0023-1134-2005-39-11-12-16

5. Арутюнян А.А., Авакимян Дж.А., Степанян Г.М. Антибактериальные свойства некоторых полициклических гетероциклов на основе пиримидина и бензимидазола // Биолог. журнал Армении. 2016. Vol. 68, iss. 2. С. 88–91. URL: https://arar.sci.am/dlibra/publication/260297

6. Koo H.L., Dupont H.L. Rifaximin: A Unique Gastrointestinal-Selective Antibiotic for Enteric Diseases // Curr. Opin. Gastroenterol. 2010. Vol. 26. P. 17–25. DOI:https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e328333dc8d.

7. Бегунов Р.С., Егоров Д.О., Четвертакова А.В., Савина Л.И., Зубишина А.А. Антибактериальная активность галоген- и нитропроизводных бензимидазола в отношении Bacillus subtilis // Антибиотики и химиотерапия. 2023. Т. 68, № 3-4. С. 19-24. DOI:https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-19-24.

8. Andrzejewska M., Yépez-Mulia L., Cedillo-Rivera R., Tapia A., Vilpo L., Vilpo J., Kazimierczuk Z. Synthesis, antiprotozoal and anticancer activity of substituted 2- trifluoromethyl- and 2 pentafluoroethylbenzimidazoles // European Journal of Medicinal Chemistry. 2002. Vol. 37. P. 973–978. DOI:https://doi.org/10.1016/S0223-5234(02)01421-6.

9. Ткаченко П.В., Ткаченко Е.В., Журавель И.А., Казмирчук В.В., Дербисбекова У.Б. Синтез и противомикробная активность 4-арилсульфанилпроизводных 5-аминопиразолов // Вестник КазНМУ. 2017. №2. С. 307–311. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sintez-i-protivimikrobnaya-aktivnost-4-arilsulfonilproizvodnyh-5-aminopirazolov

10. Begunov R.S., Sokolov А.А., Belova V.O., Fakhrutdinov A.N., Shashkov A.S., Fedyanin I.V. Reaction of substituted pyrido[1,2-a]benzimidazoles with electrophilic agents // Tetrahedron Letters. 2015. Vol. 56, iss. 42. P. 5701–5704. DOI:https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2015.08.014.

11. Бегунов Р.С., Рызванович Г.А., Фирганг С.И. Простой способ синтеза замещенных бензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридинов // Журнал органической химии. 2004. Т. 40, № 11. С. 1740-1742. DOI:https://doi.org/10.1007/s11178-005-0082-5.

12. Богданова Д.М., Савина Л.И., Бегунов Р.С. Синтез и функционализация аминопроизводных пиридо[1,2-a]бензимидазола // От химии к технологии шаг за шагом. 2022. Т. 3, № 4. С. 30-38. URL: https://chemintech.ru/ru/nauka/issue/5030/view

13. Becke A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange // J. Chem. Phys. 1993. Vol. 98, no. 7. P. 5648-5652. DOI:https://doi.org/10.1063/1.464913.

14. Miehlich B. A., Savin H. S., Stoll H, Preuss H. Results Obtained with the Correlation Energy Density Functionals of Becke and Lee, Yang and Parr // Chemical Physics Letters. Vol. 157, no. 3. 1989. P. 200-206. DOI:https://doi.org/10.1016/0009-2614(89)87234-3.

15. Mueller M. Fundamentals of Quantum Chemistry. Molecular Spectroscopy and Modern Electronic Structure Computation // International Journal of Molecular Sciences. Vol. 2, no. 6. P. 291-292. DOI:https://doi.org/10.3390/i2060291.

16. Granovsky A. A. Firefly version 8.8. URL: http://classic.chem.msu.su/gran/firefly/index.html

17. Neese F. The ORCA program system // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. 2012. Vol. 2, no. 1. P. 73–78. DOI:https://doi.org/10.1002/wcms.81.

18. Fukui K., Yonezawa T., Nagata C. MO-Theoretical Approach to the Mechanism of Charge Transfer in the Process of Aromatic Substitutions // Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1957. Vol. 27. P. 1247-1256. DOIhttps://doi.org/10.1063/1.1743986.

19. Breza M., Milata V. Quantum-chemical studies of the nitration of benzazoles // ARKIVOC. 2005. Vol. 9. P. 80–89. DOI:https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0006.909.

20. Bode B.M., Gordon M.S. MacMolPlt: a graphical user interface for GAMESS // J. Mol. Graphics and Modeling. 1998. Vol. 16, no. 3. P. 133-138. DOI:https://doi.org/10.1016/s1093-3263(99)00002-9).

21. Zhurko G.A. Chemcraft. Version 1.6. URL: http://www.chemcraftprog.com

Войти или Создать
* Забыли пароль?