From Chemistry Towards Technology Step-By-Step From Chemistry Towards Technology Step-By-Step От химии к технологии шаг за шагом 2782-1900 92385 10.52957/2782-1900-2024-5-4-8-15 Научные статьи Scientific articles Научные статьи O-alkilirovanie 4-gidroksibenzolsul'fonamida N-zameshchennymi 2-hloracetamidami i 5 (hlormetil)-3-aril-1,2,4-oksadiazolami О-алкилирование 4-гидроксибензолсульфонамида N-замещенными 2-хлорацетамидами и 5 (хлорметил)-3-арил-1,2,4-оксадиазолами Васильева Елена Андреевна Vasil'eva Elena Andreevna Полунина Полина Владимировна Polunina Polina Vladimirovna Балбуцкий Егор Александрович Balbuckiy Egor Aleksandrovich Проскурина Ирина Константиновна Proskurina Irina Konstantinovna

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Ивановский Сергей Александрович Ivanovskiy Sergey Aleksandrovich s.ivanovskiy@yspu.org

кандидат химических наук;

candidate of chemical sciences;

 Шетнев Антон Андреевич Shetnev Anton Andreevich

кандидат химических наук;

candidate of chemical sciences;

 Корсаков Михаил Константинович Korsakov Mikhail Konstantinovich

доктор химических наук;

doctor of chemical sciences;

 Российский государственный университет им. А.Н. Косыгина Россия Российский государственный университет им. А.Н. Косыгина Russian Federation Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского Yaroslavl State Pedagogical University named after K.D. Ushinsky Московский физико-технический институт (государственный университет) Moscow Institute of Physics and Technology (State University) 23 12 2024 23 12 2024 5 4 8 15 01 11 2024 19 11 2024 https://chemintech.ru/en/nauka/article/92385/view

Разработан способ синтеза новых представителей класса первичных бензолсульфонамидов, перспективных агентов для лечения открытоугольной глаукомы и нейродегенеративных заболеваний. Была разработана методика О-алкилирования 4 гидроксибензолсульфонамида алкилирующими агентами различной природы, обеспечивающая мягкие условия и селективность процесса. Показана необходимость активации N-замещенных 2-хлорацетамидов и 5-(хлорметил)-3-арил-1,2,4-оксадиазолов каталитической добавкой йодида калия в реакциях О-алкилирования фенолов. Применимость разработанной методики продемонстрирована на 12 примерах синтеза О алкилпроизводных 4-гидроксибензолсульфонамида, полученных с выходами от 28 до 86%. Чистота и строение новых соединений доказаны совокупностью методов ЯМР 1Н, 13С и элементного анализа.

Разработан способ синтеза новых представителей класса первичных бензолсульфонамидов, перспективных агентов для лечения открытоугольной глаукомы и нейродегенеративных заболеваний. Была разработана методика О-алкилирования 4 гидроксибензолсульфонамида алкилирующими агентами различной природы, обеспечивающая мягкие условия и селективность процесса. Показана необходимость активации N-замещенных 2-хлорацетамидов и 5-(хлорметил)-3-арил-1,2,4-оксадиазолов каталитической добавкой йодида калия в реакциях О-алкилирования фенолов. Применимость разработанной методики продемонстрирована на 12 примерах синтеза О алкилпроизводных 4-гидроксибензолсульфонамида, полученных с выходами от 28 до 86%. Чистота и строение новых соединений доказаны совокупностью методов ЯМР 1Н, 13С и элементного анализа.

 сульфаниламид оксадиазол О-алкилирование карбоангидраза моноаминооксидаза Статья подготовлена в рамках государственного задания Ярославского государственного педагогического университета им. К. Д. Ушинского на 2024 год от Минпросвещения РФ по теме «Разработка нового лекарственного средства для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе ингибитора моноаминоксидазы» (номер реестровой записи 720000Ф.99.1.БН62АА12000)

Крицман В.А., Станцо В. В. Лекарственные вещества. Энциклопедический словарь юного химика. 2-е изд. 1990. С. 134—136. Kricman V.A., Stanco V. V. Lekarstvennye veschestva. Enciklopedicheskiy slovar' yunogo himika. 2-e izd. 1990. S. 134—136. Sarnpitak P., Mujumdar P., Morisseau C., Hwang S.H., Hammock B., Iurchenko V., Krasavin M. Potent, orally available, selective COX-2 inhibitors based on 2-imidazoline core // Eur. J. Med. Chem. 2014. 84. pp. 160 172. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.07.023. Sarnpitak P., Mujumdar P., Morisseau C., Hwang S.H., Hammock B., Iurchenko V., Krasavin M. Potent, orally available, selective COX-2 inhibitors based on 2-imidazoline core // Eur. J. Med. Chem. 2014. 84. pp. 160 172. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.07.023. Verweij J., Sleijfer S. Pazopanib, a new therapy for metastatic soft tissue sarcoma // Expert Opin Pharmacother. 2013, 14(7), 929–935. DOI: 10.1517/14656566.2013.780030. Verweij J., Sleijfer S. Pazopanib, a new therapy for metastatic soft tissue sarcoma // Expert Opin Pharmacother. 2013, 14(7), 929–935. DOI: 10.1517/14656566.2013.780030. Mboge M. Y., Combs J., Singh S., Andring J., Wolff A., Tu C., Frost S. C. Inhibition of Carbonic Anhydrase Using SLC-149: Support for a Noncatalytic Function of CAIX in Breast Cancer // J Med Chem. 2021. 64(3). 1713–1724. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02077. Mboge M. Y., Combs J., Singh S., Andring J., Wolff A., Tu C., Frost S. C. Inhibition of Carbonic Anhydrase Using SLC-149: Support for a Noncatalytic Function of CAIX in Breast Cancer // J Med Chem. 2021. 64(3). 1713–1724. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02077. Kalinin S, Malkova A, Sharonova T, Sharoyko V, Bunev A, Supuran CT, Krasavin M. Carbonic Anhydrase IX Inhibitors as Candidates for Combination Therapy of Solid Tumors // Int J Mol Sci. 2021. 22(24):13405. DOI: 10.3390/ijms222413405. Kalinin S, Malkova A, Sharonova T, Sharoyko V, Bunev A, Supuran CT, Krasavin M. Carbonic Anhydrase IX Inhibitors as Candidates for Combination Therapy of Solid Tumors // Int J Mol Sci. 2021. 22(24):13405. DOI: 10.3390/ijms222413405. Khokhlov A. L., Shetnev A. A., Korsakov M. K., Fedorov V. N., Tyushina A. N., Volkhin N. N., Vdovichenko V. P. Pharmacological Properties of Sulfonamide Derivatives, New Inhibitors of Carbonic Anhydrase // Bull Exp Biol Med. 2023. 175(2). 205-209. Khokhlov A. L., Shetnev A. A., Korsakov M. K., Fedorov V. N., Tyushina A. N., Volkhin N. N., Vdovichenko V. P. Pharmacological Properties of Sulfonamide Derivatives, New Inhibitors of Carbonic Anhydrase // Bull Exp Biol Med. 2023. 175(2). 205-209. Gasilina O. A., Romanycheva A. A., Shetnev A. A., Korsakov M. K. Synthesis, Antibacterial, and Antimonooxidase Activity of 4-(2-Methyl-1, 3-oxazol-5-yl) benzenesulfonamide // Rus. J. Gen Chem. 2023. 93(11). 2749-2755. Gasilina O. A., Romanycheva A. A., Shetnev A. A., Korsakov M. K. Synthesis, Antibacterial, and Antimonooxidase Activity of 4-(2-Methyl-1, 3-oxazol-5-yl) benzenesulfonamide // Rus. J. Gen Chem. 2023. 93(11). 2749-2755. Krasavin M., Shetnev A., Baykov S., Kalinin S., Nocentini A., Sharoyko V., Supuran C. T. Pyridazinone substituted benzenesulfonamides display potent inhibition of membrane-bound human carbonic anhydrase IX and promising antiproliferative activity against cancer cell lines // Eur. J. Med Chem. 2019. 168. 301-314. Krasavin M., Shetnev A., Baykov S., Kalinin S., Nocentini A., Sharoyko V., Supuran C. T. Pyridazinone substituted benzenesulfonamides display potent inhibition of membrane-bound human carbonic anhydrase IX and promising antiproliferative activity against cancer cell lines // Eur. J. Med Chem. 2019. 168. 301-314. Shetnev A., Shlenev R., Efimova J., Ivanovskii S., Tarasov A., Petzer A., Petzer, J. P. 1, 3, 4-Oxadiazol-2-ylbenzenesulfonamides as privileged structures for the inhibition of monoamine oxidase B // Bioorg Med Chem Lett. 2019. 29(21). 126677. Shetnev A., Shlenev R., Efimova J., Ivanovskii S., Tarasov A., Petzer A., Petzer, J. P. 1, 3, 4-Oxadiazol-2-ylbenzenesulfonamides as privileged structures for the inhibition of monoamine oxidase B // Bioorg Med Chem Lett. 2019. 29(21). 126677. Bao, X., Song, D., Qiao, X., Zhao, X., & Chen, G. The Development of an Effective Synthetic Route of Belinostat // Org Process Res Dev. 2016. 20(8). 1482-1488. DOI: 10.1021/acs.oprd.6b00170. Bao, X., Song, D., Qiao, X., Zhao, X., & Chen, G. The Development of an Effective Synthetic Route of Belinostat // Org Process Res Dev. 2016. 20(8). 1482-1488. DOI: 10.1021/acs.oprd.6b00170. Патент США 10064869 MTH1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions / Scobie M., Wallner O., Koolmeister T., Vallin K.S.A., Henriksson C.M., Homan E., Helleday T., Jacques S., Desroses M., Jacques-Cordonnier M.-C. Опубл. 2018. Patent SShA 10064869 MTH1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions / Scobie M., Wallner O., Koolmeister T., Vallin K.S.A., Henriksson C.M., Homan E., Helleday T., Jacques S., Desroses M., Jacques-Cordonnier M.-C. Opubl. 2018. Дядюченко Л. В., Дмитриева И. Г., Назаренко Д. Ю., Стрелков В. Д. Синтез некоторых замещенных пиридин-сульфохлоридов, сульфокислот и сульфониламидов // Химия гетероциклических соединений. 2014. № 9. С. 1366-1377. Dyadyuchenko L. V., Dmitrieva I. G., Nazarenko D. Yu., Strelkov V. D. Sintez nekotoryh zameschennyh piridin-sul'fohloridov, sul'fokislot i sul'fonilamidov // Himiya geterociklicheskih soedineniy. 2014. № 9. S. 1366-1377. Flipo M., Willand N., Lecat-Guillet N., Hounsou C., Desroses M., Leroux F., Déprez B. Discovery of Novel N-Phenylphenoxyacetamide Derivatives as EthR Inhibitors and Ethionamide Boosters by Combining High Throughput Screening and Synthesis // J.Med. Chem. 2012. 55(14). 6391–6402. DOI:10.1021/jm300377g. Flipo M., Willand N., Lecat-Guillet N., Hounsou C., Desroses M., Leroux F., Déprez B. Discovery of Novel N-Phenylphenoxyacetamide Derivatives as EthR Inhibitors and Ethionamide Boosters by Combining High Throughput Screening and Synthesis // J.Med. Chem. 2012. 55(14). 6391–6402. DOI:10.1021/jm300377g. Baughman T. W., Sworen J. C., Wagener K. B. The facile preparation of alkenyl metathesis synthons // Tetrahedron. 2004. 60. 10943-10948. Baughman T. W., Sworen J. C., Wagener K. B. The facile preparation of alkenyl metathesis synthons // Tetrahedron. 2004. 60. 10943-10948. Куликова Е. А., Басанова Е. И., Перевалов В. П., Никитина П. А. Алкилирование 1-гидроксиимидазолов // Успехи в химии и химической технологии. XXXVI. 2022. № 8. С. 97-99. Kulikova E. A., Basanova E. I., Perevalov V. P., Nikitina P. A. Alkilirovanie 1-gidroksiimidazolov // Uspehi v himii i himicheskoy tehnologii. XXXVI. 2022. № 8. S. 97-99. Поплавская И.А., Курмангалиева Р.Г. Химия амидоксимов. Алма-Ата: Наука. 1988. 144 с. Poplavskaya I.A., Kurmangalieva R.G. Himiya amidoksimov. Alma-Ata: Nauka. 1988. 144 s. Dürüst Y., Karakus H., Kaiser M., Tasdemir D. Synthesis and antiprotozoal activity of novel dihydropyrrolo[3,4-d][1,2,3]triazoles // Eur. J. Med. Chem. 2012. V. 48. Р. 296-304. DOI: 10.1016/j.ejmech.2011.12.028. Dürüst Y., Karakus H., Kaiser M., Tasdemir D. Synthesis and antiprotozoal activity of novel dihydropyrrolo[3,4-d][1,2,3]triazoles // Eur. J. Med. Chem. 2012. V. 48. R. 296-304. DOI: 10.1016/j.ejmech.2011.12.028.