Дизайн и синтез аминокислотных производных N-метильного аналога прокаина и бензокаина на основе стратегии слияния фармакофоров

Авторы

  • Наталия Владимировна Красникова Ярославский государственный технический университет, Ярославль, Россия
  • Сергей Владиславович Красников ОАО НИИ «Ярсинтез», Ярославль, Россия

Ключевые слова:

бензокаин, Boc-α-аминокислоты, N,N-карбонилдиимидазол, 4-аминобензойная кислота, местные анестетики

Аннотация

Разработан рациональный способ синтеза аминокислотных производных N-метильного аналога прокаина и бензокаина с использованием N,N-карбонилдиимидазольного метода в растворе. С использованием комплекса программного обеспечения PASS было выполнено прогнозирование биологической активности серии гибридных соединений, полученных слиянием аминоэфирных и аминоанилидных анестетиков. Было показано, что при слиянии фармокофоров у всех гибридных соединений наблюдается потенциальное отсутствие значимой гепатотоксичности с повышением уровня среднесмертельной дозы как при внутрибрюшинном, так и при подкожном способах введения. Синтезированные соединения представляют интерес в качестве потенциальных терапевтических агентов с местноанестезирующей активностью в сочетании с низкой токсичностью.

Загрузки

Опубликован

2022-12-22